（記者胡德榮）中國科學院上海藥物研究所吳蓓麗課題組近日解析出抗肥胖藥物靶點神經肽Y受體Y1R分別與兩種抑制劑結合的高分辨率三維結構，揭示了該受體與多種藥物分子的相互作用機制，為治療肥胖和糖尿病等疾病的藥物研發提供了重要依據。相關研究論文已在線發表在《自然》雜志上。

肥胖已成嚴重的公共健康問題，全球每年有數以百萬計的人死于與肥胖相關的疾病，如糖尿病、心血管疾病等。神經肽Y是人體內最有效的刺激食欲的物質，其主要通過激活Y1R行使這一功能。Y1R大量存在于人體中樞神經系統中，參與調節進食和能量代謝，是抵抗肥胖、焦慮和癌癥等疾病的重要藥物靶點。

目前，Y1R的配體（配體指對受體具有識別能力并能與之結合的物質，也就是藥物）存在選擇性差和口服生物利用率低等問題。選擇性差，意味著其不單與Y1R發生作用，可能與其他受體相互作用，引起危害健康的副作用。由于目前Y1R的配體存在選擇性差、腦屏障穿透能力差和口服生物利用率低等問題，至今尚無以Y1R為靶點的藥物成功上市。

吳蓓麗課題組聯手國際伙伴，通過多學科緊密合作與攻關，首次成功測定Y1R分別與小分子抑制劑結合的復合物晶體結構，在原子水平上闡明Y1R與小分子抑制劑的精細結合模式，為靶向該受體的藥物設計提供了高精度的結構模板。

吳蓓麗介紹，服用減肥藥物通常伴隨神經和心血管系統的損傷，導致失眠、焦慮、高血壓、心悸等副作用，該研究闡明了Y1R與不同類型配體的精細作用機制，有助于科研人員設計出藥效更強、副作用更低的新型減肥藥物。